Trattamento neoadiuvante a base di Urelumab associato a Nivolumab e GVAX per il carcinoma pancreatico resecato


Urelumab, un anticorpo agonista anti-CD137, associato a Nivolumab ( Opdivo ) e al vaccino GVAX ( Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [ GM-CSF ] gene-transfected tumor cell Vaccine ), ha mostrato alcune attività preliminari come terapia neoadiuvante per il cancro del pancreas resecato, sebbene siano necessari ulteriori studi per determinare il beneficio clinico.

La maggior parte dei tumori pancreatici non risponde agli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) come singoli agenti.
Lo scopo dello studio è stato quello di determinare se GVAX potesse innescare il microambiente tumorale per renderlo più reattivo nei confronti degli inibitori del checkpoint immunitario.

Lo studio, in ambiente neoadiuvante, era stato progettato per valutare il vaccino GVAX con o senza Nivolumab tra i pazienti con carcinoma pancreatico resecabile.

La presente analisi riguarda i dati di un braccio di trattamento aggiuntivo atto a valutare GVAX più Nivolumab e Urelumab.

I 10 pazienti valutabili sottoposti a resezione R0/R1 per cancro del pancreas sono stati trattati 2 settimane prima dell'intervento e poi da 6 a 10 settimane dopo l'intervento con GVAX più Nivolumab e Urelumab.

L'endpoint primario era il cambiamento nelle cellule T CD137-positive e CD8-positive che si infiltrano nel tumore. Gli endpoint secondari comprendevano: sicurezza, sopravvivenza globale ( OS ), sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e altri parametri immunitari.

Dopo un follow-up mediano di 12 mesi, 3 pazienti hanno raggiunto una risposta patologica di grado 2, e 9 pazienti erano liberi da malattia.

L'evento avverso più comune associato a Urelumab è stata la nausea. Ciascun paziente ha sviluppato artrite, aumento degli enzimi della funzionalità epatica ed eruzione cutanea.
Non ci sono stati ritardi nel tempo all'intervento a causa di eventi avversi.

Precedenti osservazioni di tossicità epatica con Urelumab o altri agonisti delle cellule T e di gravi eventi avversi immuno-correlati non sono stati osservati in questo studio, indicando che Urelumab ( 8 mg ) è sicuro come terapia neoadiuvante / adiuvante in questa popolazione di pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile.

L'efficacia immunitaria e clinica delle combinazioni a base di agonisti anti-CD137 richiedono ulteriori indagini. ( Xagena2020 )

Fonte: Society for Immunotherapy of Cancer ( SITC ) Virtual Meeting, 2020

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